L’ostéopétrose autosomique récessive (ARO) est généralement diagnostiquée dès les premiers mois de vie, en raison de la gravité de la maladie. Toutefois, certains enfants atteints d’une forme atténuée d’ARO ne présentent des signes de la maladie que plus tard, parfois à l’adolescence. En raison de sa sévérité chez les nourrissons, cette forme a parfois été appelée ostéopétrose «maligne» ou ostéopétrose infantile sévère (SIOP), mais ces termes sont aujourd’hui considérés comme inadaptés. On préfère désormais parler d’ARO sévère pour les cas qui apparaissent dès la naissance, ou d’ARO atténuée pour ceux qui se déclarent pendant l’enfance ou l’adolescence.

Explication génétique de l'ARO

L’ARO est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie qu’il faut deux copies défectueuses d’un gène (une venant de chaque parent) pour que la maladie se manifeste. Cliquer ici pour en savoir plus sur l’aspect génétique

Dans environ 70 % des cas, les mutations responsables concernent les gènes TCIRG1 ou CLCN7. Ces mutations diminuent le fonctionnement des cellules qui détruisent normalement l’os, appelées ostéoclastes, ce qui entraîne une densité osseuse anormalement élevée.

D’autres mutations plus rares, dans les gènes CA2, OSTM1, SNX10 ou PLEKHM1, provoquent des formes similaires. Comme pour les mutations sur les gènes TCIRG1 et CLCN7, les ostéoclastes sont présents en grand nombre mais ne fonctionnent pas correctement. On parle alors d’ARO « riche en ostéoclastes ».

Il existe aussi des mutations (par exemple dans les gènes TNFRSF11 ou TNFRSF11A) qui empêchent la formation des ostéoclastes. Ces formes sont appelées ARO "pauvres en ostéoclastes" et sont rarissimes.

Image d'ostéoclastes (en rouge)

Complications principales de l’ARO

Environ la moitié des enfants atteints d’ARO sévère ont une vision réduite, voire une cécité, avant l’âge de 6 mois. Une greffe de moelle osseuse peut stopper la perte de vision, mais seule une minorité (environ 25 %) des nourrissons verront une amélioration après la greffe.

Les nourrissons atteints d’ARO sévère peuvent aussi avoir : un taux de calcium trop bas dans le sang, des fractures (parfois même à la naissance), une croissance lente, une tête plus grosse que la normale (macrocéphalie) à cause d’un excès de liquide dans le cerveau (hydrocéphalie) ou une insuffisance de la moelle osseuse (car celle-ci est envahie par l’os, ce qui empêche la production normale des cellules du sang).

L’insuffisance de moelle osseuse entraîne en particulier :

• Une baisse des globules blancs (risque d’infections),
• Une anémie (manque de globules rouges),
• Une tendance aux saignements et aux bleus (manque de plaquettes).

Chez les enfants ou adolescents atteints de la forme atténuée, le diagnostic peut être posé à cause de douleurs, de fractures répétées, ou à l’occasion d’analyses de sang montrant un problème de moelle osseuse. Certaines formes d’ostéopétrose peuvent également affecter d’autres organes, comme le cerveau ou les reins.