L’ostéopétrose autosomique dominante peut être diagnostiquée à tout âge et est la forme la plus fréquente en France (environ 80% des patients). Bien que celle-ci ne mette pas en danger la vie des patients, ces derniers peuvent en réalité souffrir de nombreuses complications liées à cette maladie.

Explication génétique de l'ADO

2 types de mutations principales peuvent en être à l’origine :

• La première mutation se situe dans le gène CLCN7 (la plus fréquente, environ 70% des patients atteints d’ADO). Le variant d’une base d’un gène conduit à substituer un acide aminé (les « briques » des protéines) en un autre, ce qui perturbe le bon fonctionnement de la protéine fabriquée. Ici, le variant du canal chlore empêche les ions chlore de se déverser près de l’os. La formation H+ et Cl- ne se produit pas, avec pour conséquence l’absence de dissolution du minéral contenu dans l’os. Les ostéoclastes ne peuvent alors pas résorber l’os présent et réguler la masse osseuse qui continue à s’accumuler.
• La deuxième mutation est celle de l’anhydrase carbonique (CAII). Ce variant génère une forme inactive de l’enzyme qui déverse les ion H+. Comme précédemment, la formation de complexe HCl est altérée, et donc la dissolution du minéral osseux, étape indispensable pour la résorption par les ostéoclastes.

Osteopetrosis and related osteoclast disorders in adults: A review and knowledge gaps On behalf of the European calcified tissue society and ERN BOND

À ce jour, il n’y a pas de relation entre le type de variant et la sévérité de la maladie. Environ un tiers des personnes porteuses d'une mutation dans le gène CLCN7 ne présente aucun signe de la maladie : on les appelle des porteurs sains. Les deux autres tiers peuvent avoir une forme légère, modérée ou sévère. On appelle ça la pénétrance de la maladie, c’est-à-dire la proportion d'individus possédant le génotype (la mutation génétique) responsable de la maladie et exprimant le phénotype (les symptômes) attendu. Il est courant d’observer, dans une même famille, à la fois des porteurs du variant sans symptômes et des personnes gravement atteintes. On ne sait pas encore pourquoi certaines personnes développent une forme sévère et d’autres non.

Complications principales de l'ADO

Fracture

La complication la plus fréquente de l’ostéopétrose est la fracture des os. Cependant, le nombre de fractures varie énormément d’une personne à l’autre. Certaines n’en ont que quelques unes, d’autres peuvent en avoir plusieurs dizaines au cours de leur vie. Les fractures peuvent survenir sans choc important et parfois ne pas guérir correctement (on parle de pseudarthrose). Quand une chirurgie est nécessaire, l’os est très dur et cassant, ce qui rend l’opération difficile. C’est d’ailleurs ce qui a donné à l’ostéopétrose le surnom de « maladie des os de marbre ».

Infection des os (ostéomyélite)

Chez les personnes atteintes d’ostéopétrose, certaines complications osseuses peuvent apparaître plus facilement, notamment l’ostéomyélite hématogène. Il s’agit d’une infection de l’os provoquée par un germe qui circule dans le sang et vient se loger, le plus souvent, entre le centre et l’extrémité des os longs (comme le fémur ou le tibia), zone que l’on appelle métaphyses.

Dans le contexte de l’ostéopétrose, cette infection peut être favorisée par une circulation sanguine osseuse moins efficace. Une vigilance particulière est donc nécessaire afin d’identifier rapidement les signes d’une éventuelle infection osseuse (fièvre, douleurs, inflammation, écoulement) et d’éviter des complications supplémentaires.

https://www.aboutkidshealth.ca/osteomyelite

Mort du tissu osseux (Ostéonécrose)

L’ostéonécrose (mort du tissu osseux) se manifeste souvent par un morceau d’os qui ne cicatrise pas, en particulier dans la mâchoire. Elle touche entre 11 et 16 % des adultes atteints d’ADO. Cet os mort peut facilement s’infecter, ce qui rend le traitement difficile. L’ostéonécrose ressemble souvent à une plaie qui ne guérit pas dans la bouche, avec de l’os visible. Elle peut souvent apparaître après l’extraction d’une dent, même si cela reste assez rare. C’est pourquoi un suivi dentaire adapté des patients avec ADO est clé. (Voir la section "Prise en charge")

Complications neurologiques (perte de la vision ou de l’audition due à la compression des nerfs crâniens)

Dans le cadre de l’ostéopétrose, certaines complications neurologiques peuvent apparaître en raison de la croissance anormale et excessive de l’os, qui peut comprimer les nerfs crâniens. Parmi ces complications, la perte de la vision est l’une des plus marquantes. Elle concerne entre 5 et 19 % des patients atteints d’ostéopétrose autosomique dominante (ADO), bien qu’elle soit plus fréquente dans les formes récessives de la maladie. Les autres troubles possibles incluent des troubles auditifs, des difficultés à bouger les yeux ou à contrôler certains muscles du visage, en fonction du nerf comprimé.

Insuffisance de la moelle osseuse (Aplasie Médullaire)

Dans les formes les plus graves, l’os occupe une place trop grande, laissant peu de place au compartiment de la moelle osseuse, qui est l’endroit où sont produites les cellules du sang. Cela peut provoquer une anémie. Cette complication est rare et touche moins de 3 % des patients atteints d’ostéopétrose dominante. Elle peut amener d'autres complications comme le grossissement de la rate (splénomégalie) ou des reins (hépatomégalie) qui cherchent à compenser le manque de production de cellules sanguines comme les globules rouges ou les plaquettes.